249.796 mensen doorzocht op obesitasgenen. Wat ze vonden verklaart er ongeveer 1,5% van

De baanbrekende genoombrede studie naar BMI bevestigde 14 bekende regio's en vond er 18 nieuwe, meerdere vlak bij hypothalame regelaars van eetlust. Samen verklaren ze een klein deel van de gewichtsverschillen tussen mensen — en dat is het nuttigste eraan.

Twee broers eten achttien jaar lang dezelfde avondmaaltijden, in hetzelfde huis. Eén van hen blijft mager. Tweeling- en familieonderzoek wijst al decennia op dat raadsel en schat de erfelijkheid van de body mass index ergens tussen 40% en 70%.

Toen onderzoekers ongeveer 2,8 miljoen markers tegen BMI afzetten bij 123.865 mensen, met vervolgonderzoek van 42 markers bij nog eens 125.931, was de verwachting dus dat de verantwoordelijke genen zich zouden laten zien.

Dat deden ze. Een beetje.

Wat er gevonden werd

De studie bevestigde 14 al bekende obesitasregio's en vond er 18 nieuwe — 32 in totaal (Speliotes et al., Nature Genetics, 2010, PMID: 20935630).

De biologie was samenhangend. Meerdere regio's lagen bij MC4R, POMC, SH2B1 en BDNF — belangrijke hypothalame regelaars van de energiebalans, het circuit achter honger en verzadiging. Een andere lag bij GIPR, een incretinereceptor, dezelfde signaalfamilie waar GLP-1-medicijnen later op aangrijpen.

Het sterkste losse signaal blijft FTO, waar twee kopieën van het risicoallel samengaan met een gemiddeld verschil van ongeveer drie kilogram.

Het gat dat niemand kon dichten

Samen verklaarden die 32 regio's slechts ongeveer 1,5% van de variatie in BMI.

De erfelijkheidsschatting zei 40 tot 70%. De gemeten varianten leverden een paar procent. Dat gat — het probleem van de "ontbrekende erfelijkheid" — beheerste het vakgebied jarenlang.

De oplossing bleek weinig spectaculair. BMI wordt beïnvloed door een enorm aantal varianten, elk met een effect dat te klein is om significant te worden in een onderzoek onder een kwart miljoen mensen. Latere studies met veel grotere steekproeven brachten het aantal regio's op honderden en de verklaarde variatie omhoog, maar de vorm bleef: duizenden minieme bijdragen, geen hoofdschakelaar.

Wat dit voor u betekent

Drie gevolgen, en niet de gevolgen die meestal worden gesuggereerd.

Erfelijkheid is niet persoonlijk. Een erfelijkheid van 60% beschrijft hoeveel van de variatie binnen een populatie meeloopt met genetische variatie in die populatie. Het betekent niet dat 60% van uw lichaamsgewicht genetisch is.

Kleine effecten snijden aan twee kanten. FTO is de bekendste obesitasvariant die er is, en komt neer op een paar kilo gemiddeld. Dat is echt, en het is geen lot.

Omgeving is niet het restje. De voedselomgeving veranderde ingrijpend in decennia waarin de genenpoel niet veranderde. De gewichtsontwikkeling van hele bevolkingen in de twintigste eeuw is geen genetisch verhaal.

Niets hiervan pleit ervoor genetica te negeren. Het pleit ervoor een genetische gewichtsuitslag te lezen als één bescheiden factor tussen vele.

Wat de app rapporteert

My Weight past de regio's uit de analyse van Speliotes toe op uw genotype en laat zien waar u op de verdeling uit dat onderzoek valt — waar u terecht was gekomen als u aan die studie had deelgenomen.

Wat hij u kan vertellen: of uw genoom meer of minder van de veelvoorkomende varianten draagt die in grote cohorten van Europese afkomst samengaan met een hogere BMI. Wat hij u niet kan vertellen: wat u weegt, waarom, of wat eraan te doen. Daarvoor is het nuttige gesprek er een met een arts of diëtist.