Waarom sommige mensen prima slapen na een espresso: het verhaal van CYP1A2

Koffie houdt de een twaalf uur wakker en raakt de ander nauwelijks. Het verschil staat grotendeels in twee genen geschreven. Wat de genetica van koffiegebruik werkelijk laat zien, en hoe u de uwe leest.

In de Londense koffiehuizen van de zeventiende eeuw kocht een penny u een kop en een zitplaats, en de vaste klanten bespraken de politiek tot de kaarsen opgebrand waren. Sommigen gingen naar huis en sliepen uitstekend. Anderen lagen wakker pamfletten te bedenken. Geen van hen wist dat het verschil deels in hun lever zat.

De "penny-universiteiten". Drie eeuwen voordat iemand CYP1A2 kon benoemen.

Het enzym dat het meeste werk doet

Ongeveer 95% van de cafeïne die u drinkt wordt afgebroken door één enzym, cytochroom P450 1A2, gecodeerd door het gen CYP1A2. Hoe snel dat enzym werkt verschilt aanzienlijk tussen mensen, en een veelvoorkomende variant in het gen, rs762551, loopt met dat verschil mee. Dragers van het A/A-genotype worden doorgaans snelle metaboliseerders genoemd; dragers van een C-allel breken cafeïne trager af.

De klinische relevantie hiervan bleek uit een patiënt-controleonderzoek naar hartinfarcten in Costa Rica. Bij trage metaboliseerders ging een hogere koffie-inname samen met een verhoogde kans op een niet-fataal hartinfarct, terwijl bij snelle metaboliseerders diezelfde inname dat verband niet liet zien — en bij matige inname zelfs omgekeerd samenhing (Cornelis et al., JAMA, 2006, PMID: 16522833). De dosis die ertoe doet hangt dus af van het enzym dat hem leest.

Eén kanttekening hoort er meteen bij: dit is één observationele populatie, en deze interactie is niet overal herhaald. Het beschrijft een verband binnen een groep, geen oordeel over een individu.

Wat het genoombrede onderzoek toevoegde

Het grotere beeld kwam uit een meta-analyse van genoombrede associatiestudies onder ruim 90.000 koffiedrinkers van Europese en Afro-Amerikaanse afkomst. Die bevestigde de twee bekende signalen bij AHR (rs4410790) en CYP1A2 (rs2472297) en vond zes extra regio's — waaronder POR en ABCG2, beide plausibel betrokken bij cafeïnestofwisseling, en GCKR, MLXIPL, BDNF en SLC6A4, die dichter bij metabole en beloningsbiologie liggen (Cornelis et al., Molecular Psychiatry, 2015, PMID: 25288136).

De uitleg die de auteurs voorstaan is het onthouden waard. Deze varianten coderen geen voorkeur voor koffie. Ze bepalen eerder hoeveel cafeïne iemand nodig heeft voor het gewenste effect, en hoe lang de prijs van dat kopje blijft hangen. Mensen doseren zichzelf, meestal zonder het te weten.

Twee mensen, één espresso, heel verschillende middagen.

De effectgroottes, eerlijk

Elk van deze varianten verschuift de gebruikelijke consumptie met een fractie van een kop per dag. Samen verklaren de bekende regio's slechts een klein deel van de verschillen tussen mensen. Slaaptekort, gewenning, zwangerschap, roken en bepaalde medicijnen beïnvloeden de cafeïneafbraak ook — roken stimuleert CYP1A2 zelfs sterk. Uw genotype is één factor van meerdere, en niet elke dag de grootste.

Dit gaat over genetische aanleg, niet over een diagnose. Niets hiervan is reden om een medicijn aan te passen, en bij een hartgeschiedenis hoort dat gesprek bij uw arts en niet bij een blog.

Uw eigen resultaat lezen

De Coffee Metabolism-app past de bevindingen van Cornelis en collega's toe op uw genotype en laat variant voor variant zien waar u op het spectrum van metaboliseerders staat, met de bronstudie erbij — dat wil zeggen: waar u terecht was gekomen als u aan dat onderzoek had deelgenomen.

Hij zegt niet of u dat tweede kopje moet nemen. Wel, met redelijke zekerheid, hoe lang dat kopje van plan is te blijven.