4.500 kinderen gaven op hun negende een buisje bloed. Wat dat voorspelde op hun achttiende

Een langlopend geboortecohort bij Bristol vond dat ontstekingswaarden gemeten in de kindertijd samenhingen met depressie negen jaar later. Wat die bevinding betekent, wat de genetica sindsdien heeft toegevoegd, en hoeveel ervan geldt voor één persoon.

In het Engelse graafschap Avon gaven ongeveer 4.500 negenjarigen een buisje bloed. Daarin werden twee doodgewone ontstekingsmarkers gemeten: interleukine-6 en C-reactief proteïne — hetzelfde wat een arts nakijkt bij een vermoeden van infectie.

Negen jaar later, op hun achttiende, kregen dezelfde jongeren gestructureerde psychiatrische interviews.

Wie op zijn negende in het hoogste derde deel voor IL-6 zat, was op zijn achttiende vaker depressief dan wie in het laagste derde deel zat — een gecorrigeerde odds ratio van 1,55 (95%-BI 1,13–2,14), na correctie voor geslacht, BMI, etniciteit, sociale klasse, eerdere psychische problemen en depressie bij de moeder na de bevalling. Het verband was dosisafhankelijk (Khandaker et al., JAMA Psychiatry, 2014, PMID: 25133871).

De volgorde doet ertoe. De ontsteking kwam eerst.

Waarom dat verraste

Depressie en ontsteking werden al langer samen gezien, maar niemand kon zeggen wat waaruit volgde. Depressief zijn is zelf stressvol, en stress verhoogt ontstekingsmarkers, dus dwarsdoorsnedeonderzoek kon het niet beslechten.

Een prospectief geboortecohort wel. De Avon Longitudinal Study of Parents and Children volgt deelnemers vanaf de geboorte — daarom kan een bloedafname op je negende iets zeggen over een diagnose op je achttiende.

De bredere onderbouwing voor ontsteking als oorzakelijke bijdrage, en niet enkel als gevolg, staat uitgewerkt bij Miller en Raison (Nature Reviews Immunology, 2016, PMID: 26711676). Het blijft een goed onderbouwde hypothese, geen vaststaand feit.

Wat de genetica toevoegde

In 2018 voerde een consortium vanuit de University of Queensland een genoombrede meta-analyse uit naar ernstige depressie bij 135.458 patiënten en 344.901 controles en vond 44 onafhankelijke significante regio's (Wray et al., Nature Genetics, 2018, PMID: 29700475).

De belangrijkste zin uit dat artikel gaat over geen enkel gen:

Alle mensen dragen een groter of kleiner aantal genetische risicofactoren voor ernstige depressie.

Er is geen depressiegen. Er is een doorlopende verdeling van aanleg waarop iedereen ergens staat, opgebouwd uit veel varianten met elk een minuscuul effect. Een vervolgmeta-analyse bracht het aantal op 102 onafhankelijke varianten (Howard et al., Nature Neuroscience, 2019, PMID: 30718901).

De grenzen, ronduit

Geen enkele variant is het waard om te noemen. Elk van de 44 regio's verschuift de aanleg minimaal. Er één uitlichten zou een verkeerd beeld geven.

Een polygene score verklaart maar een klein deel van wie depressief wordt. Rouw, armoede, isolement, chronische ziekte en tegenslag in de jeugd zitten er niet in, en wegen zwaar.

Een odds ratio van 1,55 is een verschuiving over een groep, geen voorspelling voor een persoon. De meeste kinderen in dat hoogste IL-6-derde waren op hun achttiende niet depressief.

Ontsteking is nog geen behandeldoel. Onderzoek met ontstekingsremmers bij depressie geeft wisselende resultaten, en niets hiervan is reden een medicijn te starten of te stoppen.

Dit gaat over genetische en biologische aanleg, niet over een diagnose. Depressie wordt klinisch vastgesteld, door een arts, en is bij de meeste mensen goed behandelbaar. Gaat het niet goed met u, raadpleeg dan een arts — geen genetisch rapport.

Wat de app wel en niet doet

De Depression-app past de bevindingen van Wray en collega's toe op uw genotype en plaatst u op de verdeling van polygene aanleg uit dat onderzoek — waar u terecht was gekomen als u had deelgenomen.

Hij stelt geen diagnose. Hij kan niet zeggen of u depressief wordt, en meet geen ontsteking. Wat hij rapporteert is waar uw genoom staat op één gemeten as tussen vele — een getal dat echt is, bescheiden, en gemakkelijk overgelezen wordt.

De kinderen uit Avon illustreren de wetenschap beter. Iets meetbaars op hun negende verschoof de kansen op hun achttiende. Het besliste ze niet.